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共2个回答

人的DNA有没有可能以这样的方式被污染/影响?

zhihu
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    可以,这谈不上什么“污染”。你自己的细胞会在分裂或修复 DNA 损伤时发生体细胞突变,也会互相用囊泡胡搞毛搞。“混入别人的 DNA 片段”并不比“混入自己的 DNA 片段”或“自己的 DNA 从头突变”更值得担忧。

    从他人传染到你身上的细菌、病毒、寄生虫等病原体对你进行题目所述的水平基因转移的效率更高。不计内源性逆转录病毒,现存的每个单倍体人类基因组至少含有数百到一千多个与非人生物相关的水平基因转移区域[1]

    题述的“皮肤有伤口”是此类水平基因转移的既不充分也不必要条件。你经常吸入他人和非人生物喷出的、含有细胞碎片和/或病原体的飞沫。

    其他回答普遍高估了包括人在内的哺乳动物免疫系统对外来核酸片段的攻击烈度。实际上,从饮食摄入的来自水稻、牛等真核生物的特定 RNA 片段可进入哺乳动物的诸多细胞、影响若干基因表达,在一些人身上引起症状;从饮食摄入的热损伤 DNA 可整合到哺乳动物消化道的若干细胞、引起 DNA 损伤[2]。通常,免疫系统对自体细胞的胡乱操作引起的问题比这些还要多。

    • 来自水稻的外源 miRNA MIR168a 可特异性靶向哺乳动物 LDLRAP1 基因[3]。MIR168a 是中国受试者血清中富集度最高的外源植物 miRNA 之一。

    参考

    1. ^Huang W, Tsai L, Li Y, Hua N, Sun C, Wei C. Widespread of horizontal gene transfer in the human genome. BMC Genomics. 2017 Apr 4;18(1):274. doi: 10.1186/s12864-017-3649-y. PMID: 28376762; PMCID: PMC5379729.
    2. ^doi: 10.1021/acscentsci.2c01247
    3. ^Zhang L, Hou D, Chen X, Li D, Zhu L, Zhang Y, Li J, Bian Z, Liang X, Cai X, Yin Y, Wang C, Zhang T, Zhu D, Zhang D, Xu J, Chen Q, Ba Y, Liu J, Wang Q, Chen J, Wang J, Wang M, Zhang Q, Zhang J, Zen K, Zhang CY. Exogenous plant MIR168a specifically targets mammalian LDLRAP1: evidence of cross-kingdom regulation by microRNA. Cell Res. 2012 Jan;22(1):107-26. doi: 10.1038/cr.2011.158. Epub 2011 Sep 20. Erratum in: Cell Res. 2012 Jan;22(1):273-4. PMID: 21931358; PMCID: PMC3351925.
    编辑于 2023-07-24 12:31・IP 属地中国香港
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    赵泠
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    基因组被外源DNA“污染”的概率极低,但也不是没有。

    有个俄罗斯的裸质粒药物Neovasculgen,就是注射裸DNA进细胞核起效。裸DNA能进细胞核,也就有可能整合进人基因组。

    具体来说:

    --

    1.首先要放心,人DNA被污染的概率很低,因为DNA进细胞核要经历层层阻碍:

    1)外源DNA先要入血。入血后,带负电的DNA会被正电血浆蛋白吸附,很多DNA一进血就被降解了。

    2)随后,DNA要从血浆被吞入细胞。如果是细胞内吞DNA,吞进去还得从内吞小体释放出来,才能到细胞质。

    3)DNA到了细胞质,必须躲开细胞的“监察”蛋白。细胞里如果出现外源DNA,意味细胞可能被细菌/病毒感染,细胞本能反应是清除外源DNA。

    4)DNA逃过细胞的“监察”机制后,还要进入细胞核。需要通过核孔复合体主动运输,DNA刚好有张"船票"进细胞核的概率也很小。

    5)最终,DNA千辛万苦进入细胞核。得等基因组有缺口时,DNA才会整合进去,由此完成水平转移。

    整个加起来,非常不容易。


    --

    2.为什么说DNA裸入细胞核也有可能?

    2012年,俄罗斯批准了一个基因治疗药物Neovasculgen,它是世界上第一个裸质粒药物,就是裸DNA进细胞核起效。

    通过肌肉注射,把裸质粒打到人体。

    质粒DNA上有个CMV启动的Vegfa(血管内皮生长因子),可以促进血管内皮细胞产生一氧化氮、前列腺素等分子,保护并扩张血管,治疗动脉硬化引发的下肢缺血。

    临床数据显示,这药确实可以增加血流量。

    如果这个药真的有效,那说明:

    裸DNA被肌肉注射到人体后,能逃过胞外蛋白攻击,能内吞进细胞,能从内吞小体释放到细胞质,能逃过蛋白监察和免疫,能进入细胞核表达出Vegfa产生药效。

    也就是裸DNA有机会能进细胞核。


    --

    3.外源DNA只要能进入细胞核,就有概率整合进基因组

    比如BioMarin狗的十年基因治疗数据里,就看到治疗性DNA被插进狗基因组了……

    所以说,概率低归低。

    事事皆有可能。

    编辑于 2023-07-24 22:44・IP 属地上海

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    麻瓜

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