Vaxzevria疫苗是阿斯利康生产的一种单价疫苗，由单个重组的、复制缺陷的黑猩猩腺病毒（ChAdOx1）载体组成，该载体编码SARS-CoV-2的S糖蛋白。疫苗中的SARS-CoV-2的S抗原以三聚体前融合构象表达；编码序列未被修改以稳定表达的S蛋白在前融合构象中。接种后，SARS-CoV-2的S糖蛋白在局部表达，刺激中和抗体和细胞免疫反应，产生对COVID-19的保护。
什么是TTS（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome）？TTS是一种罕见的不良事件，但却是一种严重的疾病，它会导致不寻常的凝血和低血小板。世界卫生组织（WHO）在2023年4月20日发布的指南中表示，在接种了阿斯利康（AstraZeneca）和强生（Johnson & Johnson）的COVID-19非复制性腺病毒载体疫苗的个体进行免疫接种后，血栓性血小板减少综合征（TTS）已成为新的不良事件。[1]在这种免疫接种后，TTS的总体发病率很低。接种非复制性腺病毒载体疫苗后，TTS的累积发病率为每10万名接种者0.5至6.8例。它说，发病率也因疫苗、年龄、性别、地理分布和对病例定义的解释而有所不同。数据还显示，大多数TTS病例是在接种COVID-19非复制腺病毒载体疫苗后3至30天内报告的。
为啥阿斯利康的这款疫苗会导致副作用，产生TTS呢？2022年6月27日，欧洲药品管理局（EMA）举办了一场虚拟研讨会，以回顾目前对疫苗接种后 TTS 病理生理学的理解，促进对潜在疾病机制的讨论，并确定研究议程中最重要的后续步骤。[2]Vaxzevria（即阿斯利康的新冠疫苗商品名称）的TTS发病率为每百万剂3.2至16.1例。
根据阿斯利康公司的假设，腺病毒载体疫苗的成分（复制缺陷型黑猩猩腺病毒ChAdOx1）可能与血小板因子4（PF4）形成复合体。ChAdOx1-PF4 复合物可能导致特定的B细胞被激活，进而产生针对PF4的抗体（抗-PF4 IgG）。TTS 的产生增加诱导抗 PF4 IgG 随后通过激活血小板和中性粒细胞引发血栓形成。低水平抗 PF4 抗体和血小板活化的存在并不能预测TTS的诱导。事实上，1-2%的个体抗 PF4 IgG 水平较低，并且这些人在接种疫苗后不会发生 TTS。抗PF4的IgG将导致下游激活级联反应，因为已经表明来自 TTS 患者的IgG能够激活血小板和中性粒细胞并诱导小鼠模型（hFcγRIIa/hPF4）中的血栓形成。这个解释其实还是基于不同个体对疫苗成分的免疫反应不同，部分接种人群体内有预存免疫。
但是有意思的是，强生集团（Janssen，也推出了一款基于腺病毒载体的疫苗）在TTS的基础上提出了另一个致病机制的假设。他们的推论是TTS 不是由腺载体衣壳与 PF4 相互作用介导的。该公司展示了几项实验的结果，这些实验采用了一系列方法，包括表面等离子体共振、生物层干涉测量和动态光散射，以研究PF4和Ad26.COV2.S在体外的相互作用。在这些实验中，没有证明Ad26.COV2.S和PF4的强结合。
之所以最近阿斯利康承认新冠疫苗副作用，是因为最近的一项尸检报告。根据英国法院和法庭司法机构4月29日的验尸官报告，一名28岁患者的死亡是将血栓副作用与阿斯利康疫苗联系起来的最新案例。该报告得出的结论是，该患者死于脑静脉窦血栓形成和 Covid-19疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症。[3]
所以目前结合多方面的信息来看，这款疫苗中的某项成分（腺病毒载体的衣壳capsid或者制剂处方中的某项成分）可能会引起副作用，导致TTS。但是由于当时的新冠大流行风险所带来的紧急性，最终这件事大概率会以阿斯利康与死者家属达成谅解结束。毕竟这不是阿斯利康近几个月来第一次陷入诉讼困境。2023年10月，该公司支付了4.25亿美元以解决声称其胃灼热药物 Nexium（埃索美拉唑）和 Prilosec（奥美拉唑）导致慢性肾病的诉讼。
参考
- ^astrazeneca-admits-its-vaccine-can-cause-rare-condition-tts-who-explains-what-it-is https://www.fortuneindia.com/enterprise/astrazeneca-admits-its-vaccine-can-cause-rare-condition-tts-who-explains-what-it-is/116629
- ^Understanding thrombosis with thrombocytopenia syndrome after COVID-19 vaccination https://www.nature.com/articles/s41541-022-00569-8
- ^astrazeneca-admits-covid-19-vaccine-may-cause-blood-clots-in-very-rare-cases https://www.pharmaceutical-technology.com/news/astrazeneca-admits-covid-19-vaccine-may-cause-blood-clots-in-very-rare-cases/?cf-view