Vaxzevria疫苗是阿斯利康生产的一种单价疫苗,由单个重组的、复制缺陷的黑猩猩腺病毒(ChAdOx1)载体组成,该载体编码SARS-CoV-2的S糖蛋白。疫苗中的SARS-CoV-2的S抗原以三聚体前融合构象表达;编码序列未被修改以稳定表达的S蛋白在前融合构象中。接种后,SARS-CoV-2的S糖蛋白在局部表达,刺激中和抗体和细胞免疫反应,产生对COVID-19的保护。
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什么是TTS(Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome)?TTS是一种罕见的不良事件,但却是一种严重的疾病,它会导致不寻常的凝血和低血小板。世界卫生组织(WHO)在2023年4月20日发布的指南中表示,在接种了阿斯利康(AstraZeneca)和强生(Johnson & Johnson)的COVID-19非复制性腺病毒载体疫苗的个体进行免疫接种后,血栓性血小板减少综合征(TTS)已成为新的不良事件。[1]在这种免疫接种后,TTS的总体发病率很低。接种非复制性腺病毒载体疫苗后,TTS的累积发病率为每10万名接种者0.5至6.8例。它说,发病率也因疫苗、年龄、性别、地理分布和对病例定义的解释而有所不同。数据还显示,大多数TTS病例是在接种COVID-19非复制腺病毒载体疫苗后3至30天内报告的。
为啥阿斯利康的这款疫苗会导致副作用,产生TTS呢?2022年6月27日,欧洲药品管理局(EMA)举办了一场虚拟研讨会,以回顾目前对疫苗接种后 TTS 病理生理学的理解,促进对潜在疾病机制的讨论,并确定研究议程中最重要的后续步骤。[2]Vaxzevria(即阿斯利康的新冠疫苗商品名称)的TTS发病率为每百万剂3.2至16.1例。
根据阿斯利康公司的假设,腺病毒载体疫苗的成分(复制缺陷型黑猩猩腺病毒ChAdOx1)可能与血小板因子4(PF4)形成复合体。ChAdOx1-PF4 复合物可能导致特定的B细胞被激活,进而产生针对PF4的抗体(抗-PF4 IgG)。TTS 的产生增加诱导抗 PF4 IgG 随后通过激活血小板和中性粒细胞引发血栓形成。低水平抗 PF4 抗体和血小板活化的存在并不能预测TTS的诱导。事实上,1-2%的个体抗 PF4 IgG 水平较低,并且这些人在接种疫苗后不会发生 TTS。抗PF4的IgG将导致下游激活级联反应,因为已经表明来自 TTS 患者的IgG能够激活血小板和中性粒细胞并诱导小鼠模型(hFcγRIIa/hPF4)中的血栓形成。这个解释其实还是基于不同个体对疫苗成分的免疫反应不同,部分接种人群体内有预存免疫。
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但是有意思的是,强生集团(Janssen,也推出了一款基于腺病毒载体的疫苗)在TTS的基础上提出了另一个致病机制的假设。他们的推论是TTS 不是由腺载体衣壳与 PF4 相互作用介导的。该公司展示了几项实验的结果,这些实验采用了一系列方法,包括表面等离子体共振、生物层干涉测量和动态光散射,以研究PF4和Ad26.COV2.S在体外的相互作用。在这些实验中,没有证明Ad26.COV2.S和PF4的强结合。
之所以最近阿斯利康承认新冠疫苗副作用,是因为最近的一项尸检报告。根据英国法院和法庭司法机构4月29日的验尸官报告,一名28岁患者的死亡是将血栓副作用与阿斯利康疫苗联系起来的最新案例。该报告得出的结论是,该患者死于脑静脉窦血栓形成和 Covid-19疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症。[3]
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所以目前结合多方面的信息来看,这款疫苗中的某项成分(腺病毒载体的衣壳capsid或者制剂处方中的某项成分)可能会引起副作用,导致TTS。但是由于当时的新冠大流行风险所带来的紧急性,最终这件事大概率会以阿斯利康与死者家属达成谅解结束。毕竟这不是阿斯利康近几个月来第一次陷入诉讼困境。2023年10月,该公司支付了4.25亿美元以解决声称其胃灼热药物 Nexium(埃索美拉唑)和 Prilosec(奥美拉唑)导致慢性肾病的诉讼。
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参考
- ^astrazeneca-admits-its-vaccine-can-cause-rare-condition-tts-who-explains-what-it-is https://www.fortuneindia.com/enterprise/astrazeneca-admits-its-vaccine-can-cause-rare-condition-tts-who-explains-what-it-is/116629
- ^Understanding thrombosis with thrombocytopenia syndrome after COVID-19 vaccination https://www.nature.com/articles/s41541-022-00569-8
- ^astrazeneca-admits-covid-19-vaccine-may-cause-blood-clots-in-very-rare-cases https://www.pharmaceutical-technology.com/news/astrazeneca-admits-covid-19-vaccine-may-cause-blood-clots-in-very-rare-cases/?cf-view