1817年,一位名叫詹姆斯·帕金森(James Parkinson)的英国医生发布了一篇介绍震颤麻痹(Shaking Palsy)的短文,首次详细描述了帕金森病的主要症状,包括静止性震颤、运动迟缓和姿势步态异常等。他还称这种病“就像一个恶魔,被它缠上的患者没有逃脱的希望”。
19世纪80年代,一位法国医生对这种疾病的临床表现做出了更全面的阐述,并认为“震颤麻痹”不足以概括该病,因此便以“帕金森病”为之命名。
帕金森病的主要症状,可以分为运动症状和非运动症状两种。“手抖”就是一种常见的运动症状。除此之外,常见的运动症状还包括肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等。非运动症状主要包括睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等。
其实,在获得命名后的数十年间,帕金森病一直被认为是“绝症”,缺少有效的治疗方法[1]。
但随着科学家对帕金森病因的认识不断加深,针对性的药物和手术治疗方法先后问世,并在随后的百年时间里得到了快速发展,也让患者得以拥有长期、有质量的生活。
大约20世纪50年代,研究者们陆续发现帕金森病患者黑质、蓝斑等神经核团存在路易小体(一种异常的蛋白小体),从而逐渐确定了帕金森病的病理学特征。同时,科学家们也证实了多巴胺是脑组织中重要的神经递质,并发现帕金森病患者存在多巴胺异常[1]。
至此才诞生了关于帕金森病发病原因的普遍观点——患者脑内的黑质多巴胺神经元发生退行性病变,其中的多巴胺神经递质也明显减少,导致大脑中负责协调运动的核团(如丘脑底核或者苍白球内侧部)出现功能障碍,继而引发人体运动功能的异常。
1961年,一位名叫Andre Barbeau的医生首次注意到多巴胺的直接前体——左旋多巴可以有效改善帕金森病的症状,开启了药物治疗帕金森病的时代。此后,越来越多的新药物被发现,例如多巴胺受体激动剂、MAO-BI、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂、抗胆碱能药、金刚烷胺等等[2]。
直至目前,药物治疗一直被公认为帕金森病治疗的首选,且是整个治疗过程中的主要治疗手段[2]。特别是在帕金森病早期,药物治疗效果显著,可以很好地控制症状,使患者维持工作和生活能力,甚至“恢复正常”。
然而,药物也终究不是长久之计。大量临床研究证实,随着疾病的持续进展,药物的疗效会明显开始减退,即便增加药量也难以再达到早期的治疗效果。有些患者还会出现严重的副作用,比如“开关”现象,也就是病症在突然缓解和突然加重之间转换,缓解时可能会不自主运动,而加重时则会全身僵硬、寸步难行。
研究显示,进行高剂量药物治疗5年的患者,45%出现了异动症状[3]。
直到20世纪80年代,脑深部电刺激疗法(DBS)首次应用于帕金森病的治疗,才让患者迎来了新的曙光。因其相对无创、安全和可调控性的优势,成为了目前帕金森病治疗的主要手术选择,用于作为药物治疗效果不佳时的补充治疗,帮助患者更好地控制病症[2]。
关于DBS的治疗原理,大家可以参考下图进行理解。
简单来说,DBS疗法就是将细小的电极植入到帕金森发病相关的脑区域,并同时在患者锁骨下植入一个类似起搏器的植入式脑深部电刺激器,它会持续产生不同频率的电刺激信号并通过皮下延长导线传递至脑内电极,以此来刺激脑内目标区域,调节大脑信号,达到改善帕金森症状的目的。
DBS也被称为“脑起搏器”,这种“给大脑过电”的方式,为药物疗效不佳的患者提供了一种更为长期的解决方案,不仅可以提高患者的生活质量和日常活动能力,也让患者可以因此而减少甚至停用药物。
尽管DBS同样不能逆转或根治帕金森病,但随着技术的不断创新和升级,患者获得的疗效越来越理想,生活质量有了更好的保障。
总而言之,经历两个世纪的探索,如今的人类已然能够有效控制帕金森病的症状,还患者以有质量的晚年生活。只是由于帕金森病的发病机制尚未完全明确,现有的治疗方法仍无法做到逆转和阻止这种病变的进展。但相关病理的研究和新技术的探索仍在继续,身处在一个科技高速发展的时代,我们有理由相信,治愈帕金森也不会很遥远。
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