大写字母和小写字母理论上应该是西文字母字体中的两种(严格意义上,现代希腊字母大、小写和现代西里尔字母大、小写都分别算一种)。
没错,加粗、倾斜以及我们常说的花体、哥特字体,它们的大小写都分别算一种,而对于哥特字体来说甚至有多种小写的写法。
大写字母学名罗马体,而小写字母学名加洛林体。顺带一提,倾斜学名意大利体。
在中世纪后期到文艺复兴时代,活字印刷术传播到欧洲之后,这两种字体由于其在印刷上的优异表现,被规范于拉丁文、法文等字母的拼写,形成“章节首字母下沉、句首字母大写(罗马体)、专有名词首字母大写、其他字母小写(加洛林体)”的惯例,并之后逐渐运用于英语(特殊:I大写)和德语(特殊:全名词首字母大写)中。
在欧洲人的心目中,不同字体的字母并非同一个。例如,在数学算式中,s、S、S和S代表不同的意义(在传统意义上,粗体的S代表向量),同理花体的 \mathscr{S} 甚至希腊字母的σ、Σ,甚至源于哥特体的∫,都有着各自的意义。
但其他的字体并未消亡,而是依然作为手写字体、艺术字体存在(对比一下国内用于手写的行楷和行书以及艺术字体草书),而有些字体在印刷中也有标准的罗马×加洛林体(Times New Roman)不具备的优势。
而在电脑时代,情况便更加复杂——因为人们发现,在屏幕上显示好看的字符,和手写舒适的字符、印刷方便的字符完全不是一回事,于是英文的Calibri、中文的黑体等无衬线字体便应运而生。知乎的默认字体微软雅黑和Calibri便是其中的两种。
这些字体的发明往往特别晚,它们不需要考虑书写连笔、印刷错位、书籍磨损和大部分的辨认困难问题,只需要将每一个字符中的笔画关系用抽象的矢量图表现出来就行了。

当然,脱离了印刷和书写的桎梏,这些字体可以在个性上走得更远。而这也催生了字体的“商业化”,诞生了不少与字体有关的故事。
题中用到的Comic Sans,便是这个“第二次文艺复兴”大潮中,被发明出来的无衬线字体(1994),而这个“Sans”的意思,便是“Sans serif”,上文所述的“无衬线字体”的意思。
当然,在电脑发明之后,每一种字体都拥有大小写,这已经是西方拼音文字的“祖制”了。上次大小写分立的时候,莎士比亚还没出生呢。