湖北确诊首例「野生型淀粉人」，全国迄今发现不足 50 例，什么是「淀粉人」？对身体有哪些影响？

这个病叫ATTR，做基因治疗的特别熟，药做得特别卷。

这个病主要是Ttr（转甲状腺素蛋白）基因突变，形成的TTR蛋白四聚体就扭曲缠绕，产生结构混乱、不好降解的斑块。TTR沉积在神经，就形成ATTR多发性神经病变；TTR沉积在心脏，就形成ATTR心肌炎。

这个全球病人估计是5万人。国内只检测出250人，实际应该不止这么点。

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下面讲讲治疗：

ATTR这个病在基因治疗这块，真的特别卷，5万人的市场，做了三个药。原理很简单，突变的TTR是个毒蛋白，那就把这个蛋白对应的基因敲低或敲除呗。

敲低Ttr用siRNA，光siRNA药物就有两个上市了。

一个是Alnylam的一代药Patisiran，用纳米脂质体包括siRNA，进到肝脏里把突变的Ttr基因敲除掉。Patisiran的三期临床数据是很凶的，可以敲低70%-80%的蛋白^[1]。

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而Alnylam自己卷自己，又推出了二代药Vutrisiran。直接在siRNA上加了GalNAc修饰，不用纳米脂质体包裹，就能直接进肝。三期临床也是自己卷自己，二代药Vutrisiran和自己的一代药Patisiran头对头比，二代药可以敲低80%的蛋白^[2]。

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你以为这就完事了？

Alnylam卷完，Intellia卷。

NTLA-2001就此出世了。为了一劳永逸地敲除突变的Ttr基因，Intellia用LNP递送spCas9的mRNA到肝细胞，直接把这个基因切掉。目前这个基因编辑药物NTLA-2001正在临床1期，效果极好，可以把血液里的TTR蛋白降低90%^[3]。

这么好的药，忍不住看看中国市场。

全中国确诊病人250人，卷了三个药，平摊下研发费用，每个病人都是天价。

估计进中国，也是用不起的。

参考

1. ^https://seekingalpha.com/article/4120355-alnylam-pharmaceuticals-alny-updates-on-apollo-phase-3-study-of-patisiran-slideshow
2. ^Adams D, Tournev IL, Taylor MS, Coelho T, Planté-Bordeneuve V, Berk JL, González-Duarte A, Gillmore JD, Low SC, Sekijima Y, Obici L, Chen C, Badri P, Arum SM, Vest J, Polydefkis M; HELIOS-A Collaborators. Efficacy and safety of vutrisiran for patients with hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy: a randomized clinical trial. Amyloid. 2022 Jul 23:1-9.
3. ^Gillmore JD, Gane E, Taubel J, Kao J, Fontana M, Maitland ML, Seitzer J, O'Connell D, Walsh KR, Wood K, Phillips J, Xu Y, Amaral A, Boyd AP, Cehelsky JE, McKee MD, Schiermeier A, Harari O, Murphy A, Kyratsous CA, Zambrowicz B, Soltys R, Gutstein DE, Leonard J, Sepp-Lorenzino L, Lebwohl D. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):493-502.