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失眠是否该用药?

路人李志强
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1.当代失眠困境:不敢治与不愿治


我身边向我咨询过失眠的朋友不少,大多数人因为担心吃药会有副作用、成瘾,转而选择自认为更加「安全」的一些助眠保健品。实际上,目前中国失眠症患者非常多,但是有很大一部分患者并没有接受过正规的诊疗。

所谓的失眠症,就是以频繁而持续的入睡困难和(或)睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍[1]。虽然失眠症高发,但现实最大的困境是就诊率不足15%,很多人认为「能扛就扛」,担心药物风险,包括成瘾性、副作用和耐药性。

实际上,失眠是一种独立的疾病,其治疗也是非常综合的,包括心理治疗、药物治疗、物理治疗和综合治疗等。首先你要知道你自己是不是失眠,如果你有以下表现,建议到医院规范就诊。

-入睡困难:入睡潜伏期 > 30 min;
-睡眠维持障碍:整夜觉醒次数 ≥ 2 次;
-总睡眠时间减少:通常 < 6.5 h;
-早醒、睡眠质量下降;
-症状频次:每周 ≥ 3 次;
-必须伴有日间功能障碍或痛苦:如焦虑、抑郁、易激惹、疲劳、躯体不适等。

2. 这里,咱们介绍一种新的双食欲素受体拮抗剂——莱博雷生


莱博雷生上个月在中国刚刚获批,已于日前正式上线美团买药平台,该药是通过竞争性结合两种食欲素受体亚型(OX1R和OX2R)调节食欲素系统,通过抑制食欲素的促觉醒作用,诱导睡眠。


可能有些朋友看到这里会有疑问,食欲素跟失眠有啥关联?
食欲素实际上你可以理解为是大脑的觉醒开关。它由下丘脑特定神经元产生(所以也叫下丘脑泌素),在白天保持活跃,向大脑发送保持清醒的信号。食欲素系统在某种程度上是大脑中的白天模式按钮,正常人在夜晚时,食欲素活动自然降低,大脑顺利切换到睡眠模式,而失眠患者的这个按钮持续卡在开启状态,即使夜深人静时大脑仍收到保持觉醒的指令[2]。

而莱博雷生通过竞争性结合OX1R和OX2R受体,暂时阻断食欲素信号传递,让大脑得以自然进入睡眠状态,而不干扰正常的睡眠结构。所以这种作用机制比传统镇静类药物更符合生理学原理,针对性更强。

以上这些只是理论基础,是否有效、安全,还需要看严谨的临床研究结果。莱博雷生在中国获批,主要基于两项三期临床试验的结果,分别是SUNRISE 1SUNRISE 2,限于篇幅这里就简单介绍一下后者。

这项全球多中心双盲随机对照3期临床试验研究纳入949名失眠症患者,随机分配接受安慰剂、5mg或10mg莱博雷生,持续随访6个月[3]。

有效性方面,莱博雷生显著改善入睡时间。与安慰剂相比两种剂量均显著缩短主观入睡潜伏期,显著改善睡眠维持,并且增加总睡眠时间。以5mg剂量组为例,入睡反应率31.2%,睡眠维持反应率35.0%(安慰剂组分别为17.7%和20.4%)。


同时莱博雷生的安全性良好,最常见不良事件为嗜睡(5mg剂量8.6%,10mg剂量13.1%),大多不良反应轻中度。根据这项研究结果,莱博雷生在失眠治疗中显示出较好的安全性和有效性,有助于同时改善入睡困难和睡眠维持问题。


3.莱博雷生的上市,给了国内超过3亿睡眠障碍人群多了一个可靠的选择。莱博雷生与传统的苯二氮卓类及类似药物不同,它并不增强GABA抑制性神经递质作用,依赖性和耐受性风险显著较低。
这对那些需要长期失眠又怕 “被药物绑架” 的人来说,无疑是种解脱 —— 比如长期受失眠困扰的中年人,不用再担心吃了就停不下来,也不用为了维持效果被迫加量,心理负担小了很多。
它的优势不止于安全、耐受性较好,也能让多数人三四十分钟之内安稳入睡,能延长总睡眠时间,不影响第二天的工作状态,这对既要拼效率又怕药物拖累的年轻人来说,能睡得快、睡得稳、醒得透,才是真的帮他们把失眠偷走的精力,一点点抢回来。


另一个重要优势在于便利性:不同于多数安眠药被列为第二类精神药品(如传统苯二氮卓类通常限开 7 日常用量),莱博雷生是首批可线上开方的抗失眠药,这让购药流程更灵活。



但请务必注意:结合自身情况规范用药,才能在改善睡眠的同时,最大限度保障安全。

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总结
无论是莱博雷生还是其他的药物,大家需要同时了解理性用药的三原则:最低有效剂量、间断使用、专业监督[4]。另外,药物只是改善失眠的其中一部分,包括认知行为疗法、睡眠卫生改善、规律运动及环境优化等都是不可或缺的,建议在专业医师的指导下进行。




(本内容为个人分享,不构成任何形式的医疗建议、药物推荐、诊断或治疗方案。个体健康状况存在差异,如您有具体健康问题,请务必及时咨询专业医生或前往正规医疗机构就医)
(相关药品请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用)


参考文献

[1]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. (2024). 中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版). 中华神经科杂志, 57(06), 560-584.
[2] Sakurai, T. (2007). The neural circuit of orexin (hypocretin): maintaining sleep and wakefulness. Nature Reviews Neuroscience, 8(3), 171-181.
[3] Kärppä, Mikko, et al. "Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2." Sleep 43.9 (2020): zsaa123.
[4]刘帅, & 张斌. (2017). 《中国失眠障碍诊断和治疗指南》解读. 中国现代神经疾病杂志, 17(9), 6.

庄有猫
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