比如登革热病毒（DENV），本身有四种血清型，也就是有四种类型的病毒，每种病毒表面的糖蛋白各有差异。这几种亚型分别叫做DEN-1/2/3/4。

如果人感染了其中的一种，比如DEN-1，那么人体会对DEN-1型产生长期免疫，但对其他的DEN-2/3/4型只能产生部分交叉反应性抗体，也就是“半有效”的抗体。

这些“半有效”的抗体，在后面发生感染时可能不够强大去中和病毒，反而增加病毒复制机会。这是因为，当抗体水平不足以中和病毒时，抗体会通过与Fc受体结合，就像运货一样，把病毒送入免疫细胞内部（如单核细胞、巨噬细胞）。

而病毒一旦进入了这些细胞内部，就好像是进入到了灯下黑、受保护的小房间里面，反而有利于病毒生存、复制加剧。

这就是所谓的抗体依赖性增强作用，意思就是如果抗体不够强大，就有可能帮倒忙、让一些病毒钻空子加速复制。

因为这种尴尬的境地，假如登革热疫苗不能同时对四个血清型都提供足够强的免疫保护，就可能导致打完疫苗的人对某些血清型的感染后果更恶劣。

目前获批的登革热疫苗Dengvaxia，就有明确的记录：对之前有过登革热感染史的人群，这个疫苗预防疾病、住院和重症的有效性约为80%；但对既往没有感染过登革热的人群（血清阴性人群），疫苗反而可能增加二次感染时的重症风险。

所以，登革热疫苗开发的难点不在于能不能诱导抗体，而在于如何诱导“全面的抗体反应”。

可以采用的探索方向包括四价疫苗（针对四个血清型都产生强免疫反应）；或者诱导更强的T细胞免疫反应，而不仅仅依赖抗体中和，也就能避免抗体不足的问题。

总之，每个疫苗都有自己的难处，不像我们希望的那样百分百又安全又有效。